Сравнение буккального и вагинального применения мизопростола в комбинации с катетером Фолея для стимуляции созревания шейки матки [исследование BEGIN]: рандомизированное контролируемое исследование

Helen B. Gomez, MD, Matthew K. Hoffman, MD, MPH, Richard Caplan, PhD, Kelly Ruhstaller, MD, Matthew H.H. Young, MD, Anthony C. Sciscione, DO

Аннотация

Вводная информация:

Комбинация лекарственных препаратов и механической стимуляции созревания шейки матки способствует ускорению процесса родоразрешения, однако на сегодняшний день отсутствуют доказательные данные по способу применения этих препаратов. Пациенты положительно относятся к буккальному применению мизопростола, однако этот способ еще недостаточно изучен.

Цель исследования:

Цель настоящего исследования состояла в оценке различий по времени доставки в организм мизопростола при буккальном и вагинальном применении в комбинации с катетером Фолея при индукции схваток.

Дизайн исследования:

Исследование BEGIN представляет собой рандомизированное клиническое исследование, одобренное экспертным советом организации, проводившееся с июня 2019 года по январь 2020 года, в котором сравнивали идентичные дозы (25 мкг) мизопростола при буккальном и вагинальном применении в комбинации с катетером Фолея. Рандомизация была стратифицирована по числу выношенных беременностей. Процедуры ведения родов среди участников исследования были стандартизированы. В исследование включали женщин у которых проводилась индукция схваток на сроке ≥ 37 недель, с одноплодной беременностью, которым требовалась стимуляция созревания шейки матки. Основным исходом было время до родоразрешения. Использовались методы анализа Крускал-Уоллиса, хи-квадрат Пирсона и выживаемости Кокса среди всех включенных в исследование пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Запланированный объем выборки для подтверждения сокращения времени родоразрешения на 4 часа составил 216 человек.

Результаты:

Для участия в исследовании рандомизировали 215 женщин (108 в группу буккального применения препарата и 107 в группу вагинального применения препарата). При вагинальном применении препарата медиана времени доставки оказалась меньше, чем при буккальном применении (вагинальное применение препарата в сочетании с катетером Фолея: 19,7 часа по сравнению с буккальным применением препарата в сочетании с катетером Фолея: 24,1 часа, р < 0,001). У большего процента женщин в группе вагинального применения препарата родоразрешение произошло в течение 24 часов (65% по сравнению с 49%; р = 0,02).

При этом не выявлено расхождений между двумя группами по частоте родоразрешения путем кесарева сечения (вагинальное применение препарата с катетером Фолея: 17% по сравнению с буккальным применением препарата с катетером Фолея: 21%; р = 0,6). После цензурирования по частоте родоразрешения путем кесарева сечения, а также коррекции по числу выношенных беременностей было установлено, что при вагинальном применении мизопростола в сочетании с катетером Фолея продолжительность родоразрешения сокращалась в два раза по сравнению с буккальным применением (отношение рисков 2,13; 95% доверительный интервал 1,44–3,17). При этом не отмечалось значимых различий по частоте нежелательных исходов со стороны матери и новорожденного.

Выводы:

Авторы исследования установили, что эффект от вагинального применения мизопростола превосходит таковой от буккального применения препарата в комбинации с катетером Фолея. При вагинальном применении мизопростола шансы на родоразрешение по сравнению с буккальным применением аналогичной дозы мизопростола увеличиваются в два раза, при этом различия по частоте родоразрешения путем кесарева сечения не выявлены. Поэтому вагинальный способ применения мизопростола является предпочтительным для женщин, у которых выполняется комбинированная медикаментозная и механическая индукция схваток.

Источник: