Прием более высоких доз докозагексаеновой кислоты во время беременности и ранних преждевременных родов: рандомизированное двойное слепое исследование превосходства с адаптивным дизайном
Higher dose docosahexaenoic acid supplementation during pregnancy and early preterm birth: A randomised, double-blind, adaptive-design superiority trial
Susan E Carlson, Byron J Gajewski, Christina J Valentine, Elizabeth H Kerling, Carl P Weiner, Michael Cackovic, Catalin S Buhimschi, Lynette K Rogers, Scott A Sands, Alexandra R Brown, Dinesh Pal Mudaranthakam, Sarah A Crawford, Emily A DeFranco
Резюме
Актуальность: в рамках нескольких метаанализов были сделаны выводы о том, что n-3 жирные кислоты, включая докозагексаеновую кислоту (ДГК), снижают вероятность преждевременных родов (ВПР, <34 недель), однако требуемое количество ДГК остается невыясненным. Мы предположили, что 1000 мг ДГК в день будет превышать 200 мг, которые содержатся в большинстве пренатальных добавок.
Методы: настоящее рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование превосходства с адаптивным дизайном было проведено в трех медицинских центрах США. В исследовании могли принять участие женщины с одноплодной беременностью и сроком беременности от 12 до 20 недель. Рандомизация производилась в интерфейсе SAS® по каждому центру и по группам из 4 человек. Запланированный адаптивный дизайн периодически генерировал коэффициенты распределения, которые благоприятствовали более эффективной дозе. Руководящий персонал исследования не был знаком с лечением до 30 дня после последних родов. Первичным результатом оказались ВПР по дозе и по статусу ДГК при включении (низкий/высокий). Байесовские апостериорные вероятности (pp) были определены для запланированных результатов эффективности и безопасности с анализом всех рандомизированных пациентов. Исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov (NCT02626299), набор закрыт.
Полученные данные: 100 участников (1000 мг, n = 576; 200 мг, n = 524) были зачислены в период с 8 июня 2016 года по 13 марта 2020 года, при этом дата последних родов: 5 сентября 2020 года. 1032 (n = 540 и n = 492) человека были включены в основной анализ. Более высокая доза показала более низкую частоту ВПР [1,7% (9/540) против 2,4% (12/492), pp=0,81], особенно если у участников наблюдался низкий статус ДГК при включении [2,0% (5/249) против 4,1%, (9/219), pp=0,93]. Участники с высоким статусом ДГК при включении не осознавали эффекта дозы [1000 мг: 1,4% (4/289); 200 мг: 1,1% (3/271), pp = 0,57]. Более высокая доза была связана с меньшим количеством серьезных нежелательных явлений (у матери: хориоамнионит, преждевременный разрыв мембран и пиелонефрит; у новорожденных: проблемы с кормлением, мочеполовой системой и неврологическими проблемами, все рр>0,90).
Интерпретация: клиницисты могли бы рассмотреть возможность назначения 1000 мг ДГК ежедневно во время беременности для снижения ВПР у женщин с низким статусом ДГК, если они смогут провести скрининг на статус ДГК.
Финансирование: исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения, охраны здоровья детей и развития человеческого потенциала (NICHD). Все капсулы были предоставлены компанией Life DHA™-S oil, DSM Nutritional Products LLC, Швейцария.
Источник: https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00185-1/fulltext