Трактоцил
Регистрационный номер: № ЛП-001692 от 03.05.2012 г.
Торговое название препарата: Трактоцил Международное непатентованное название: атозибан
Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав на 1 флакон
0,9 мл: активное вещество: атозибан (в виде ацетата) 6,75 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 45 мг, хлористоводородная кислота до рН 4,5, вода для инъекций до 0,9 мл.
5 мл: активное вещество: атозибан (в виде ацетата) 37,5 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 250 мг, хлористоводородная кислота до рН 4,5, вода для инъекций до 5 мл.
Описание:
прозрачный бесцветный раствор.
Фармакологическая группа:
родовой деятельности подавляющее средство – блокатор окситоциновых рецепторов.
Код АТХ: G02CX01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Активным компонентом препарата Трактоцил является атозибан, синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему. В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений в час) в течение 12 часов.
Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели (объем распределения, клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.
- распределение: после внутривенной инфузии (300 мкг/ми в течение 6 – 12 часов) максимальная концентрация атозибана Сmax в плазме достигается в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 46 – 48 %. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения Трактоцила со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери равно 0,12. Среднее значение объема распределения 18,3 ± 6,8 литров.
- метаболизм: в плазме крови и моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1,4 и 2,8 на втором часу инфузии и после её прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко.
Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома P450 маловероятно.
- выведение: после прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) периода полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа, соответственно. Среднее значение клиренса препарата 41,8 ± 8,2 литров/час. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации Ml. Количество атозибана, выведенного с калом, не определялось.
Показания для применения
Трактоцил применяется при угрозе преждевременных родов у беременных в следующих случаях:
- регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 секунд и частотой более 4 в течение 30 минут;
- раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин);
- возраст старше 18 лет;
- срок беременности от 24 до 33 полных недель;
- нормальная частота сердечных сокращений у плода.
Противопоказания:
- Срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;
- Преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 недель;
- Внутриутробная задержка развития плода;
- Аномальная частота сердечных сокращений у плода;
- Маточное кровотечение, требующее немедленных родов;
- Эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленных родов;
- Внутриутробная смерть плода;
- Подозрение на внутриматочную инфекцию;
- Предлежание плаценты;
- Отслойка плаценты;
- Любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
- Грудное вскармливание;
- Повышенная чувствительность к атозибану или к одному из компонентов препарата.
Способ применения и дозы
Трактоцил вводится внутривенно сразу же после постановки диагноза “преждевременные роды в три этапа:
1) вначале в течение 1 минуты вводится 1 флакон по 0,9 мл препарата без разведения (начальная доза 6,75 мг),
2) сразу после этого в течение 3-х часов проводится инфузия препарата в дозе 300 мкг/мин (скорость введения 24 мл/час, доза атозибана 18 мг/час);
3) после этого проводится продолжительная (до 45 часов) инфузия Трактоцила в дозе 100 мкг/мин (скорость введения 8 мл/час, доза атозибана 6 мг/час).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 часов. Максимальная доза Трактоцила на весь курс не должна превышать 330 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении Трактоцила, также следует начинать с 1 этапа, за которым будет следовать инфузионное введение препарата (этапы 2 и 3). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов. Если после 3х циклов терапии Трактоцилом сократительная активность матки персистирует, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2 и 3)
Концентрат разводят в одном из следующих растворов:
- 0,9 % раствора натрия хлорида,
- Раствор Рингера ацетата,
- 5 % раствор глюкозы.
Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона) Трактоцила для получения концентрации 75 мг/100 мл. Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 часа. Не применять, если в растворе видны нерастворившиеся частицы или раствор изменил цвет.
С осторожностью:
В случае подозрения на преждевременный разрыв оболочек применение Трактоцила для пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита. С осторожность применять Трактоцил при многоплодной беременности, а также при сроке беременности 24 - 27 недель (из-за отсутствия достаточного клинического опыта).
Передозировка:
Известно несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют. Специфический антидот не известен. Лечение заключается в симптоматической и поддерживающей терапии.
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, реже рвота
Часто (>1/100, <1/10)
Нарушения обмена веществ: гипергликемия Нарушения со стороны ЦНС: головная боль, головокружение Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия, приливы
Редко (>1/1000, <1/100)
Нарушения со стороны ЦНС: бессонница Со стороны кожи: зуд, кожная сыпь Общие реакции: гепертермия в месте введения
Очень редко (>1/10000, <1/1000)
Маточное провотечение / атония матки, аллергические реакйции на атозибан
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Трактоцил не влияет на фармакологию препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450. При совместном применении Трактоцила и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий. Лабеталол не влияет на фармакокинетику Трактоцила. Взаимодействие Трактоцила с антибиотиками маловероятно. Совместное применение Трактоцила с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
Особые указания
В случае персистентных сокращений матки во время введения Трактоцила следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за частотой сердечных сокращений плода. Также следует рассмотреть возможность использования других препаратов.
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты.
В случае внутриутробной ретардации роста, решение о продолжении введения или о повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода. Как антагонист окситоцина, атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.
Применение при беременности и в период лактации
Трактоцил следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности. Трактоцил противопоказан при грудном вскармливании. Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, требующими повышенного внимания. Трактоцил не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 7,5 мг/мл.
По 0,9 мл препарата в бесцветном флаконе вместимостью 2 мл из стекла типа I, укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа «флип-офф».
По 5 мл препарата в бесцветном флаконе вместимостью 5 мл из стекла типа I, укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа «флип-офф». По 1 флакону в пластиковой ячейковой упаковке в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре 2-8 °С (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 4 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель
Ферринг ГмбХ Витланд 11, 24109 Киль, Германия, или Ферринг Интернешнл Сентер С.А. Шемин де ла Вергогнасаз 501162 Сан-Пре, Швейцария
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу: 115054, г. Москва, Космодамианская наб., 52 стр. 4 Тел: (495) 287 – 0343; факс: (495) 287 – 0342